Эрекция 24 часа
Назад

Гормонотерапия при раке предстательной железы когда и как назначается

Опубликовано: 08.04.2020
Время на чтение: 10 мин
0
3

Вероятные побочные эффекты

Укажите Ваши данные для получения инструкции по увеличению

В мужском организме гормон тестостерон, помимо эректильной функции, ответственен за многие физиологические процессы. Следовательно, при его отсутствии в кровеносном русле, у пациента выявляются следующие симптомы:

  • Снижение либидо (полового влечения к партнеру);
  • Эректильные дисфункции;
  • Увеличение молочных желез, болевые ощущения в области сосков;
  • Повышенная утомляемость;
  • Приливы, сопровождающиеся чувством жара и повышенным потоотделением;
  • Хрупкость костей в следствие вымывания кальция;
  • Анемия (пониженное содержание гемоглобина в крови);
  • Снижение мышечной массы и наступление ожирения на фоне измененного метаболизма;
  • Риск возникновения сахарного диабета, нарушения артериального давления и сердечного ритма.

Перед началом гормонального воздействия на злокачественное новообразование важно с лечащим врачом обсудить возможное развитие нежелательных реакций. Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения

Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки. В момент отдыха от воздействия гормональных средств, тестостерон в мужском организм восстанавливается до уровня нормы, а затем вновь возобновляется терапия

Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения. Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки.

В течение дня пациенту следует выпивать до 1,5-2 литров воды для предупреждения застойных явлений в органах малого таза и нормального функционирования мочевой системы, которая становится мишенью при развитии рака простаты.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендовано соблюдать пищевой режим. Он подразумевает полное исключение газированных напитков, говядины, жаренных и копченых блюд с использованием большого количества специй. Ежедневный рацион должен быть обогащен клетчаткой, свежими фруктами и овощами

Важно сделать упор на дробное питание

Виды и методы гормонотерапии

Гормональная терапия может проводиться разными методами. Эти методы можно условно разделить на два основных вида.

  1. Использование лекарственных препаратов. Прием таблеток или назначение курса инъекций синтетических гормонов или антигормональных веществ.
  2. Хирургическое удаление гормонопродуцирующих желез — яичников у женщин или яичек у мужчин.

Курс гормонотерапии может проводиться по различным схемам:

  • после оперативного вмешательства с целью профилактики рецидива онкологического заболевания — адъювантная гормонотерапия;
  • перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров опухоли и торможения темпов ее роста — неоадъювантная гормонотерапия.
  • для лечения гормонозависимых опухолей на последних стадиях с целью торможения роста удаленных метастазов — гормонотерапия метастазов;
  • уменьшение симптоматики при неоперабельных гормонозависимых опухолях (как правило, рак простаты у мужчин) — паллиативная гормонотерапия.

Гормонотерапия при раке предстательной железы когда и как назначается

Формы гормонотерапии в лечении онкологических заболеваний могут быть направлены на разные механизмы гормональной регуляции.

Медикаментозная гормонотерапия↑

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.
Предлагаем ознакомиться  Подготовка пациента к УЗИ и ТРУЗИ предстательной железы

Как происходит лечение?

В настоящее время наиболее широко применяются агонисты (аналоги) лютеинизирующего рилизинг-гормона ЛГРГ, по-другому, гонадолиберина, гонадотропина. Например, пациенту могут быть назначены препараты «Флуцином», «Флулем».

Данный гормон вырабатывается гипоталамусом и связывается с рецепторами, стимулирующими выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.  С помощью обратной связи повышенный уровень тестостерона снижает выделение ЛГРГ гипоталамусом, и весь выше описанный путь ингибируется. Тестостерон транспортируется в простату и, с помощью находящейся там 5б–редуктазы, превращается в более активное биологическое соединение – дигидротестостерон ДГТ, который отличается высокой аффинностью к андрогенным рецепторам клеточного ядра. Комплекс ДГТ и рецептора приводит к синтезу простат-специфичного антигена.

Гормонотерапия

Пять процентов андрогенов вырабатываются сетчатой зоной коры надпочечников. Синтез андрогенов надпочечника (андростендион, дигидроэпиандростерон) стимулируется адренокортикотропным гормоном, который вырабатывается базофильными (свойство окрашиваться основными красителями) клетками гипофиза. В тестостерон андрогены превращаются как на периферии, так и в самих надпочечниках.

Исходя из приведённых выше физиологических механизмов, аналоги ЛГРГ действуют следующим образом: сначала происходит временный выброс лютеотропного гормона; в плазме повышается уровень тестостерона, который намного превышает начальные показатели (феномен «вспышки», при котором параллельно применяют нестероидные антиандрогены, например, флутамид, нилутамид). Через месяц уровень гормона понижается до кастрационного уровня.

Такой метод имеет преимущество над хирургическим. Риск осложнений ниже, побочных эффектов меньше. При проведении лечебного курса другими методами (например, с помощью лучевой терапии либо простатэктомии) производится мониторинг простат-специфичного антигена. Если его уровень увеличивается, то лечение ЛГРГ-агонистами показано для предотвращения рецидива.

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Антиандрогенная терапия предотвращает связывание андрогена с рецептором. Антиандрогены могут быть стероидными и нестероидными. Стероидные антиандрогены действуют как центрально, благодаря прогестеронным свойствам, так и на периферию (простату). Нестероидные действуют только на уровне простаты. Исследования, предполагающие использование антиандрогенов в качестве монотерапии, продолжаются.

Гормонотерапия

Гормонотерапия

2 Распространенные способы

Прекращения выработки тестостерона достигают несколькими способами: хирургической и медикаментозной кастрацией, введением эстрогенов. Орхидэктомия — операция по удалению яичек при лечении рака простаты применяется более 70 лет. Изменения, происходящие в организме в дальнейшем, являются необратимыми.

гормональная терапия при раке простаты

Именно это и считается основным недостатком хирургической кастрации. Орхидэктомия способствует прекращению поступления тестостерона в ткани предстательной железы. В настоящее время врачи стараются заменить кастрацию другими, более эффективными и безопасными методами лечения. Связано это с тем, что некоторые опухоли развиваются независимо от того, какое количество гормонов получает простата. Поэтому операция становится не только не эффективной, но и вредной для мужского организма.

Люпрон, Госелерин и Трипторелин. Вводятся они 1 раз в 30 дней. На ранних этапах лечения агонистами ЛГРГ наблюдается повышение уровня тестостерона, что способствует быстрому увеличению опухоли в размерах и раннему ее метастазированию. Появляются боли в суставах, трудности с мочеиспусканием и дыханием.

Введение женских половых гормонов — эстрогенов — отличается высокой эффективностью и более низкой, по сравнению с другими способами лечения, стоимостью. Положительные результаты наблюдаются в 80% случаев, однако оказывают эстрогены и отрицательное воздействие на мужской организм. Длительное их применение способно привести к инфаркту миокарда, образованию тромбов, развитию гипертонии и отеков.

Для того чтобы гормональная терапия принесла положительный результат, необходимо соблюдать специальную диету и следовать всем рекомендациям лечащего врача. В рацион нужно включить как можно больше свежих фруктов и овощей, нежирного мяса, молочных продуктов. Рекомендуется ограничить количество потребляемой соли.

Отказаться необходимо от жирной, жареной и острой пищи. Есть нужно 5-6 раз в день небольшими порциями. Гормональная терапия может способствовать снижению аппетита, однако отказываться от пищи нельзя. Прием препаратов запрещено сочетать с употреблением алкоголя и курением. Из рациона нужно исключить кофе и газированные напитки.

Необходимо организовать правильный режим труда и отдыха. Принимать пищу и отправляться ко сну рекомендуется строго по расписанию. Полезны ежедневные прогулки на свежем воздухе. Легкие физические нагрузки также должны входить в распорядок дня, однако перед выполнением каких-либо упражнений следует посоветоваться с лечащим врачом. Прием гормональных препаратов способствует снижению плотности костных тканей, поэтому нужно употреблять продукты, богатые кальцием и витамином D.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Этот способ терапии имеет несколько классифицирующих признаков. Его можно разделить по продолжительности курса и видам:

  • комбинированная – применяется несколько медикаментов;
  • отсроченная – назначается после длительного наблюдения за ростом опухоли;
  • прерывистая – введение лекарственных средств в течение короткого времени.

По способу проведения выделяется:

  • медикаментозная кастрация (прием агонистов и антагонистов ЛГРГ, антиандрогенов);
  • замещение тестостерона эстрогеном;
  • хирургическая кастрация (орхиэктомия);
  • андрогенная блокада.
Предлагаем ознакомиться  Какая бывает сыпь при сифилисе

Какой способ лечения и продолжительность курса выберет врач зависит от клинической картины заболевания.

Агонисты ЛГРГ

Лекарственное средство выпускается в виде уколов, которые вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц.

Препараты обладают свойством блокировать выработку лютеотропина, производимого в передней доле гипофиза. Этот гормон стимулирует выработку тестостерона.

При введении гормональные уколы вызывают постепенное уменьшение лютеотропного гормона, и, как следствие, снижение уровня тестостерона. Через 4 недели происходит уменьшение уровня до кастрационного минимума. Для снижения уровня мужского полового гормона в первый месяц допустимо применение антиандрогенов.

Введение лекарства необходимо производить раз в 30 дней. Для снижения побочных эффектов применяется прерывистое дозирование: после нескольких месяцев применения делается перерыв, затем лечение возобновляется. Также применяются подкожные импланты, которые высвобождают лекарственное средство постепенно на протяжении длительного времени. К препаратам на основе ЛГРГ относятся:

  1. Бусерелин.
  2. Гозерелин.
  3. Лейпрорелин.
  4. Трипторелин.

Антагонисты ЛГРГ

Эти препараты назначаются при первичном лечении онкологии, уже давшей метастазы. При их применении не происходит всплеска тестостерона, а наблюдается моментальное снижение уровня гормона и уменьшение симптомов заболевания.

Гормонотерапия при раке предстательной железы когда и как назначается

Среди препаратов-антагонистов есть только один разрешенный в России — Фирмагон. Активным действующим веществом является дегареликс. Вводится подкожно в области живота.

В США недавно был одобрен препарат Абареликс. Его применение разрешено в случае образование метастаз и невозможности лечения другими методами.

Антиандрогены

Стероидные средства блокируют не только производство тестостерона надпочечниками, но и не подавляют выработку ЛГРГ гипофизом.

Нестероидные препараты блокируют андрогенные рецепторы и не снижают выработку тестостерона при раке простаты.

Антиандрогенные средства можно разделить по действующему веществу:

  1. Флутамид (Андраксан, Апрокан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Касодекс, Калумид, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

Эстрогены

Эстрогенотерапия при раке простаты позволяет подавить действие мужского полового гормона на организм. Имеет большую эффективность, но и немалое количество побочных эффектов.

Для уменьшения выработки андрогенов при раке простаты применяют женские половые гормоны: прогестерон и эстрадиол. В период применения возникает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и сердечного приступа.

Для уменьшения вероятности возникновения этих побочных эффектов дозировка лекарственного средства уменьшается, но в этом случае через 6 месяцев происходит увеличение уровня тестостерона.

К препаратам этой группы относятся:

  1. Диэтилстильбэстрол.
  2. Фосфэстрол.

Орхиэктомия

Целью этой операции является удаление яичек, в которых производиться максимальное количество андрогенов. Она позволяет за короткое время остановить выработку андрогенов, которые способствуют росту опухоли.

Операция производится под общим или местным наркозом и не отличается сложностью.

После введения анестезии делается разрез мошонки и удаляются яички и семенные канатики. При наличии метастаз удаляются лимфоузлы и части пораженных органов.

Хирургическое вмешательство является радикальным методом. Если при медикаментозной кастрации сохраняется половая функция, то после орхиэктомии эта функция не восстанавливается.

Гормонотерапия при раке предстательной железы когда и как назначается

При комбинированной блокаде андрогенов применяется несколько лекарственных средств, действующих на мозг и надпочечники:

  1. Агонисты или антагонисты ЛГРГ.
  2. Антиандрогены.

При таком лечении происходит не только угнетение образования андрогена, а и его действие в предстательной железе.

К недостатком метода относится наличие множественных побочных эффектов.

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна.

К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией».

Предлагаем ознакомиться  Тубуло ворсинчатая аденома — VospalenieKishechnika

Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон.

Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

Орхиэктомия

Особенности направления

Все виды рака железы характеризуются высокой чувствительностью к гормонам. Вследствие этого тестостерон влияет на рак и способствует ее существенному росту. Поэтому гормональное лечение рака предстательной железы является основным способом лечения, и его основой является удаление гормонов из организма.

Проведенные научные исследования определили показания для проведения гормонотерапии. Гормональное лечение рака простаты – сложный способ лечения, и поэтому показания к терапии определяются лечащим врачом.

  1. Гормоны назначают мужчинам, у которых повторно диагностировали рак предстательной железы.
  2. Специалисты назначают гормонотерапию мужчинам после хирургического вмешательства на предстательной железе или после сеансов лучевой терапии.
  3. Гормонотерапия проводится при раке железы, когда другие методы лечения неприемлемы, или мужчинам с сопутствующими болезнями.
  4. Лечение проводится мужчинам, которые отказались от операции или лучевой терапии либо от любых других вариантов лечения.
  5. Гормонотерапия проводится мужчинам с распространенной формой рака и метастазами.
  6. Метод может применяться как первоначальный для уменьшения опухоли с последующим проведением радикальной операции.

Гормональная терапия может применяться как отдельный вариант лечения рака простаты, так и с использованием других вариантов. Кроме гормонотерапии, рак простаты лечится с помощью хирургических способов. Лучевая терапия также может применяться в совокупности с гормонотерапией. Кроме того, может быть использована криотерапия – удаление опухоли с помощью жидкого азота.

На сегодняшний день выделяют два основных метода гормонотерапии. Цель обоих методов – создание препятствий для действия мужских половых гормонов на железу.

  • Монотерапия.
  • Комбинированное лечение.

В основном данный метод является инъекционным. Уколы выполняются опытным медицинским персоналом.

Гормонотерапия при раке предстательной железы когда и как назначается

Хирургическое лечение подразумевает полное удаление яичек с помощью операции. Данный метод имеет больше преимуществ по сравнению с медикаментозной блокадой. Операция имеет меньше побочных эффектов и лучшие результаты.

Эстрогенотерапия приводит к блокаде деятельности мужских половых гормонов с помощью введения женских. Однако данный метод имеет множество системных побочных эффектов, так как женские гормоны влияют на все системы организма. Антиандрогены блокируют действие тестостерона на клетки предстательной железы.

Медикаментозное и хирургическое вмешательство, приводящие к блокаде работы репродуктивных органов, называются кастрацией. Лекарства, приводящие к ингибированию гормона, вырабатываемого гипофизом мозга, называются аналогами лютеинизирующего гормона релизинг-гормона. Гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон, он стимулирует образование мужских половых гормонов яичками. При его блокаде на уровне головного мозга происходит прекращение синтеза тестостерона яичками.

Комбинированная терапия сочетает в себе различные способы лечения. Обычно это хирургическая или медикаментозная кастрация с антиандрогенами.

Гормонотерапия имеет достаточно большое количество побочных эффектов. Инъекция эстрогенов, женских половых гормонов, может приводить к увеличению грудных желез, ожирению. Помимо этого, отмечаются эпизоды «приливов» – ощущения жара, сменяющегося ознобом. Кроме того, при блокаде мужских половых органов может быть снижение полового влечения вплоть до развития импотенции. Гормоны влияют на различные системы организма, может происходить нарушение работы желудочно-кишечного тракта. Отмечается слабость, вялость.

, , , ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector