Эрекция 24 часа
Назад

Последствия гормонотерапии при раке простаты

Опубликовано: 02.04.2020
Время на чтение: 17 мин
0
0

Вероятные побочные эффекты

Укажите Ваши данные для получения инструкции по увеличению

В мужском организме гормон тестостерон, помимо эректильной функции, ответственен за многие физиологические процессы. Следовательно, при его отсутствии в кровеносном русле, у пациента выявляются следующие симптомы:

  • Снижение либидо (полового влечения к партнеру);
  • Эректильные дисфункции;
  • Увеличение молочных желез, болевые ощущения в области сосков;
  • Повышенная утомляемость;
  • Приливы, сопровождающиеся чувством жара и повышенным потоотделением;
  • Хрупкость костей в следствие вымывания кальция;
  • Анемия (пониженное содержание гемоглобина в крови);
  • Снижение мышечной массы и наступление ожирения на фоне измененного метаболизма;
  • Риск возникновения сахарного диабета, нарушения артериального давления и сердечного ритма.

Перед началом гормонального воздействия на злокачественное новообразование важно с лечащим врачом обсудить возможное развитие нежелательных реакций. Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения

Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки. В момент отдыха от воздействия гормональных средств, тестостерон в мужском организм восстанавливается до уровня нормы, а затем вновь возобновляется терапия

Существенно снизить возникновение побочных эффектов поможет использование методики перемежающего лечения. Суть данной методики состоит в том, что на протяжении первых шести месяцев пациент с РПЖ применяет гормоны для поддержания низкого уровня, так называемого, простатспецифического антигена (ПСА). Затем следует сделать перерыв до тех пор, пока показатели ПСА не дойдут до необходимой отметки.

В течение дня пациенту следует выпивать до 1,5-2 литров воды для предупреждения застойных явлений в органах малого таза и нормального функционирования мочевой системы, которая становится мишенью при развитии рака простаты.

Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендовано соблюдать пищевой режим. Он подразумевает полное исключение газированных напитков, говядины, жаренных и копченых блюд с использованием большого количества специй. Ежедневный рацион должен быть обогащен клетчаткой, свежими фруктами и овощами

Важно сделать упор на дробное питание

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Прогноз при гормональных методах лечения рака простаты

1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.

Последствия гормонотерапии при раке простаты

2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.

3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».

4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.

Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.

У пациентов со стадией рака простаты М1 медиана общей выживаемости – 28-53 месяца. И лишь небольшое число пациентов (около 7 %), которым была проведена гормонотерапия, живут не менее 10 лет. Также прогноз зависит от уровня ПСА, баллов по Глиссону, степени метастатического процесса, присутствия симптоматики, связанной с поражением костей. У больных с местно-распространенным процессом медиана выживаемости обычно больше, чем 10 лет.

Гормональная терапия может проводиться разными методами. Эти методы можно условно разделить на два основных вида.

  1. Использование лекарственных препаратов. Прием таблеток или назначение курса инъекций синтетических гормонов или антигормональных веществ.
  2. Хирургическое удаление гормонопродуцирующих желез — яичников у женщин или яичек у мужчин.

Курс гормонотерапии может проводиться по различным схемам:

  • после оперативного вмешательства с целью профилактики рецидива онкологического заболевания — адъювантная гормонотерапия;
  • перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров опухоли и торможения темпов ее роста — неоадъювантная гормонотерапия.
  • для лечения гормонозависимых опухолей на последних стадиях с целью торможения роста удаленных метастазов — гормонотерапия метастазов;
  • уменьшение симптоматики при неоперабельных гормонозависимых опухолях (как правило, рак простаты у мужчин) — паллиативная гормонотерапия.

Формы гормонотерапии в лечении онкологических заболеваний могут быть направлены на разные механизмы гормональной регуляции.

Наиболее ранний вид гормонотерапии – удаление яичек – орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением – приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до  приемлемых значений.

В норме тестостерон у мужчины – 300 – 1000 нг/дл. Фармацевтические компании производят лекарства, способствующие снижению содержания тестостерона до 50 нг/дл. Для наибольшей эффективности специалисты снижают гормоноконцентрацию до 20 – 30 нг / дл.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Методы андрогенной блокады
Название методики Описание Препараты
Агонисты ЛГРП ГнРП формируется в части промежуточного мозга, посылает сигнал в мозг для продуцирования тестостерона. Агонисты препятствуют синтезу тестостерона, поэтому тестостероновое продуцирование в тестикулах прекращается.

Синтетические гормональные вещества – эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.

Некоторые производители производят препарат в форме импланта, который медленно высвобождает гормоны. Замена осуществляется 1 раз в 6 или 12 месяцев.

В первые недели после введения лекарственного средства раковая симптоматика прогрессирует, больной хуже чувствует себя. Это обусловлено всплеском тестостерона. Через месяц состояние нормализуется, синтез андрогенов прекращается. Если мужчина чувствует боль в простате, врач назначает антиандрогенные препараты – Флуфарм, Бикапрост.

  • Гозерелин;
  • Лейпрорелин;
  • Декапептил.
Антагонисты ЛГРП Назначаются реже агонистов, блокируют взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами.

Обычно онкологи рекомендуют первичную терапию карциномы антагонистами и при проникновении метастазов в костный мозг. Препараты препятствуют давлению раковых клеток на кости.

При лечении  гормональная концентрация уменьшается, онкологическая симптоматика утихает.

Лекарства вводятся шприцом в кожную складку на животе под углом 45 градусов. Вначале дозировка препарата разбивается: в первый месяц – 120 мг, по истечении 30 дней – 80 мг, после чего уколы ставятся ежемесячно.

Антиандрогеннные препараты Препятствуют синтезу мужских гормонов надпочечными железами, обладают минимальным списком побочных эффектов, но бессильны при метастазировании в близлежащие ткани.

Способствуют увеличению предстательной железы и сложностям с мочеиспусканием (затруднение, болезненность). У пациентов с метастазированием в кости чрезмерный синтез тестостерона влечет болевой синдром, склонность к переломам, нервным защемлениям. Начав лечебные мероприятия антиандрогенными препаратами, а впоследствии заменяя агонистами, побочных реакций можно избежать.

Если вследствие употребления антиандрогенных медикаментов отсутствует улучшение состояния, следует прекратить лечение, после чего наступит кратковременное улучшение.

  • Флутамид;
  • Бикалутами;
  • Касодекс;
  • Бикана;
  • Нилутамид;
  • Анандрон.
Эстрогены Препарат способствует снижению выработки тестостерона, так как уменьшается синтез ЛГ в гипоталамусе. Медикамент назначается в дозировке 3 – 5 мг, однако при употреблении такой дозы возникают побочные реакции. Чтобы снизить риск появления побочных реакций, врачи уменьшают дозу до 1 мг, но тогда происходит повышение уровня тестостерона спустя 6 – 12 месяцев лечения.
Орхиэктомия 90% андрогенов синтезируются яичками, поэтому для снижения концентрации тестостерона производится операция по удалению обоих тестикул. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом или местной анестезией. Длительность операции – 90 минут. Хирург делает надрезы на мошоночном шве, удаляет яички. Для эстетичности некоторые пациенты настаивают на вшивании имплантов.

Орхиэктомия показана пожилым мужчинам или пациентам при длительной гормонотерапии и отсутствии эффективности лечения.

Предлагаем ознакомиться  Как вылечить аденому простаты без операции

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Как происходит лечение?

В качестве контрольной функции эффективности гормонотерапии выступает процесс определения показателей кровяного простатспецифического антигена. Оптимальный вариант его снижения составляет до одной десятой нг/мл спустя 45-60 дней после того как лечение было начато.

Однако показатель, составляющий до пяти десятых нг/мл, тоже довольно благоприятен. Показатели эффективности гормональной терапии существенно зависят от исходных величин простатспецифического антигена, злокачественного уровня новообразования, а также на них влияют метастазы, а вернее их наличие.

В настоящее время наиболее широко применяются агонисты (аналоги) лютеинизирующего рилизинг-гормона ЛГРГ, по-другому, гонадолиберина, гонадотропина. Например, пациенту могут быть назначены препараты «Флуцином», «Флулем».

Данный гормон вырабатывается гипоталамусом и связывается с рецепторами, стимулирующими выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.  С помощью обратной связи повышенный уровень тестостерона снижает выделение ЛГРГ гипоталамусом, и весь выше описанный путь ингибируется. Тестостерон транспортируется в простату и, с помощью находящейся там 5б–редуктазы, превращается в более активное биологическое соединение – дигидротестостерон ДГТ, который отличается высокой аффинностью к андрогенным рецепторам клеточного ядра. Комплекс ДГТ и рецептора приводит к синтезу простат-специфичного антигена.

Гормонотерапия

Пять процентов андрогенов вырабатываются сетчатой зоной коры надпочечников. Синтез андрогенов надпочечника (андростендион, дигидроэпиандростерон) стимулируется адренокортикотропным гормоном, который вырабатывается базофильными (свойство окрашиваться основными красителями) клетками гипофиза. В тестостерон андрогены превращаются как на периферии, так и в самих надпочечниках.

Исходя из приведённых выше физиологических механизмов, аналоги ЛГРГ действуют следующим образом: сначала происходит временный выброс лютеотропного гормона; в плазме повышается уровень тестостерона, который намного превышает начальные показатели (феномен «вспышки», при котором параллельно применяют нестероидные антиандрогены, например, флутамид, нилутамид). Через месяц уровень гормона понижается до кастрационного уровня.

Такой метод имеет преимущество над хирургическим. Риск осложнений ниже, побочных эффектов меньше. При проведении лечебного курса другими методами (например, с помощью лучевой терапии либо простатэктомии) производится мониторинг простат-специфичного антигена. Если его уровень увеличивается, то лечение ЛГРГ-агонистами показано для предотвращения рецидива.

Прием лекарственных средств имеет меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов, нежели хирургическое вмешательство

Антиандрогенная терапия предотвращает связывание андрогена с рецептором. Антиандрогены могут быть стероидными и нестероидными. Стероидные антиандрогены действуют как центрально, благодаря прогестеронным свойствам, так и на периферию (простату). Нестероидные действуют только на уровне простаты. Исследования, предполагающие использование антиандрогенов в качестве монотерапии, продолжаются.

Гормонотерапия

Гормонотерапия

Лечение рака простаты гормонотерапией

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Последствия гормонотерапии при раке простаты

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Таблетки

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Этот способ терапии имеет несколько классифицирующих признаков. Его можно разделить по продолжительности курса и видам:

  • комбинированная – применяется несколько медикаментов;
  • отсроченная – назначается после длительного наблюдения за ростом опухоли;
  • прерывистая – введение лекарственных средств в течение короткого времени.

По способу проведения выделяется:

  • медикаментозная кастрация (прием агонистов и антагонистов ЛГРГ, антиандрогенов);
  • замещение тестостерона эстрогеном;
  • хирургическая кастрация (орхиэктомия);
  • андрогенная блокада.

Какой способ лечения и продолжительность курса выберет врач зависит от клинической картины заболевания.

Агонисты ЛГРГ

Лекарственное средство выпускается в виде уколов, которые вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц.

Последствия гормонотерапии при раке простаты

Препараты обладают свойством блокировать выработку лютеотропина, производимого в передней доле гипофиза. Этот гормон стимулирует выработку тестостерона.

При введении гормональные уколы вызывают постепенное уменьшение лютеотропного гормона, и, как следствие, снижение уровня тестостерона. Через 4 недели происходит уменьшение уровня до кастрационного минимума. Для снижения уровня мужского полового гормона в первый месяц допустимо применение антиандрогенов.

Введение лекарства необходимо производить раз в 30 дней. Для снижения побочных эффектов применяется прерывистое дозирование: после нескольких месяцев применения делается перерыв, затем лечение возобновляется. Также применяются подкожные импланты, которые высвобождают лекарственное средство постепенно на протяжении длительного времени. К препаратам на основе ЛГРГ относятся:

  1. Бусерелин.
  2. Гозерелин.
  3. Лейпрорелин.
  4. Трипторелин.

Антагонисты ЛГРГ

Эти препараты назначаются при первичном лечении онкологии, уже давшей метастазы. При их применении не происходит всплеска тестостерона, а наблюдается моментальное снижение уровня гормона и уменьшение симптомов заболевания.

Среди препаратов-антагонистов есть только один разрешенный в России — Фирмагон. Активным действующим веществом является дегареликс. Вводится подкожно в области живота.

В США недавно был одобрен препарат Абареликс. Его применение разрешено в случае образование метастаз и невозможности лечения другими методами.

Антиандрогены

Стероидные средства блокируют не только производство тестостерона надпочечниками, но и не подавляют выработку ЛГРГ гипофизом.

Нестероидные препараты блокируют андрогенные рецепторы и не снижают выработку тестостерона при раке простаты.

Антиандрогенные средства можно разделить по действующему веществу:

  1. Флутамид (Андраксан, Апрокан, Флуцином).
  2. Бикалутамид (Касодекс, Калумид, Бикана).
  3. Нилутамид (Анандрон).

Эстрогены

Эстрогенотерапия при раке простаты позволяет подавить действие мужского полового гормона на организм. Имеет большую эффективность, но и немалое количество побочных эффектов.

Для уменьшения выработки андрогенов при раке простаты применяют женские половые гормоны: прогестерон и эстрадиол. В период применения возникает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и сердечного приступа.

Для уменьшения вероятности возникновения этих побочных эффектов дозировка лекарственного средства уменьшается, но в этом случае через 6 месяцев происходит увеличение уровня тестостерона.

Предлагаем ознакомиться  Какова длительность по времени массажа простаты и как часто можно его делать. Мануальный способ лечения простатита

К препаратам этой группы относятся:

  1. Диэтилстильбэстрол.
  2. Фосфэстрол.

Орхиэктомия

Гормональная терапия рака предстательной железы

Целью этой операции является удаление яичек, в которых производиться максимальное количество андрогенов. Она позволяет за короткое время остановить выработку андрогенов, которые способствуют росту опухоли.

Операция производится под общим или местным наркозом и не отличается сложностью.

После введения анестезии делается разрез мошонки и удаляются яички и семенные канатики. При наличии метастаз удаляются лимфоузлы и части пораженных органов.

Хирургическое вмешательство является радикальным методом. Если при медикаментозной кастрации сохраняется половая функция, то после орхиэктомии эта функция не восстанавливается.

При комбинированной блокаде андрогенов применяется несколько лекарственных средств, действующих на мозг и надпочечники:

  1. Агонисты или антагонисты ЛГРГ.
  2. Антиандрогены.

При таком лечении происходит не только угнетение образования андрогена, а и его действие в предстательной железе.

Последствия гормонотерапии при раке простаты

К недостатком метода относится наличие множественных побочных эффектов.

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна.

К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией».

Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Орхиэктомия

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Последствия гормонотерапии при раке простаты

Прекращения выработки тестостерона достигают несколькими способами: хирургической и медикаментозной кастрацией, введением эстрогенов. Орхидэктомия — операция по удалению яичек при лечении рака простаты применяется более 70 лет. Изменения, происходящие в организме в дальнейшем, являются необратимыми.

Именно это и считается основным недостатком хирургической кастрации. Орхидэктомия способствует прекращению поступления тестостерона в ткани предстательной железы. В настоящее время врачи стараются заменить кастрацию другими, более эффективными и безопасными методами лечения. Связано это с тем, что некоторые опухоли развиваются независимо от того, какое количество гормонов получает простата. Поэтому операция становится не только не эффективной, но и вредной для мужского организма.

Люпрон, Госелерин и Трипторелин. Вводятся они 1 раз в 30 дней. На ранних этапах лечения агонистами ЛГРГ наблюдается повышение уровня тестостерона, что способствует быстрому увеличению опухоли в размерах и раннему ее метастазированию. Появляются боли в суставах, трудности с мочеиспусканием и дыханием.

Введение женских половых гормонов — эстрогенов — отличается высокой эффективностью и более низкой, по сравнению с другими способами лечения, стоимостью. Положительные результаты наблюдаются в 80% случаев, однако оказывают эстрогены и отрицательное воздействие на мужской организм. Длительное их применение способно привести к инфаркту миокарда, образованию тромбов, развитию гипертонии и отеков.

Для того чтобы гормональная терапия принесла положительный результат, необходимо соблюдать специальную диету и следовать всем рекомендациям лечащего врача. В рацион нужно включить как можно больше свежих фруктов и овощей, нежирного мяса, молочных продуктов. Рекомендуется ограничить количество потребляемой соли.

Отказаться необходимо от жирной, жареной и острой пищи. Есть нужно 5-6 раз в день небольшими порциями. Гормональная терапия может способствовать снижению аппетита, однако отказываться от пищи нельзя. Прием препаратов запрещено сочетать с употреблением алкоголя и курением. Из рациона нужно исключить кофе и газированные напитки.

Необходимо организовать правильный режим труда и отдыха. Принимать пищу и отправляться ко сну рекомендуется строго по расписанию. Полезны ежедневные прогулки на свежем воздухе. Легкие физические нагрузки также должны входить в распорядок дня, однако перед выполнением каких-либо упражнений следует посоветоваться с лечащим врачом. Прием гормональных препаратов способствует снижению плотности костных тканей, поэтому нужно употреблять продукты, богатые кальцием и витамином D.

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Лечение может проходить как с помощью использования медикаментов (гормоны в виде таблеток), так и в виде инъекции, то есть уколов. Примерно через месяц после такого лечения у мужчины снижается уровень выделяемого гормона тестостерона и улучшается общее состояние здоровья. Поскольку именно этот гормон способствует самому росту и развитию опухолей и раковых заболеваний.

Доза зависит от возраста человека, веса и общего состояния здоровья, учитывая всю физиологию человека. Перед началом самого лечения необходимо сдать все анализы, среди которых общий анализ крови, анализ на бак посев и полный медицинский осмотр.

На основании полученных результатов анализов врач подбирает антибиотик, который будет подходить пациенту, и не будет вызывать побочных действий. Лечение гормонами должно проходить по особой технологии.

Опытный врач будет постепенно увеличивать дозировку, начиная с самой малой дозы. Это необходимо для того чтобы посмотреть, как пациент будет реагировать на этот препарат: не будет ли возникать побочных действий в виде головных болей, тошноты, повышения температуры и вздутия. Если возникли побочные действия, врач подбирает другой более подходящий лекарственный препарат.

Предлагаем ознакомиться  Льняное масло при простатите - Лечение потнеции

Также назначают гормональное лечение примерно за несколько недель до операции. Поскольку благодаря такому лечению простата уменьшиться в размерах и уйдёт воспаление. Поэтому будет легче оперировать, и полностью облегчиться ход операции.

Использование эстрогенотерапии дает возможность существенного снижения уровня мужского гормона. В настоящий момент учеными постоянно разрабатываются новейшие эффективные лекарственные средства такого способа лечения. Более 85 процентов случаев лечения подобного типа дает положительный результат, прекращает процесс размножения злокачественных опухолей.

Увы, излечение любой онкологии патологического типа мочеполового механизма у мужчин длится много времени. Исключительно применение комплексного подхода даст возможность благоприятного исхода болезни.

· Анемия;

· Депрессивное состояние;

· Чувство постоянной усталости;

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела - это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

Последствия гормонотерапии при раке простаты

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Орхиэктомия

Американские ученые провели эксперимент с участием 47 мужчин, страдающих карциномой предстательной железы. Вышеперечисленные методы оказались малоэффективными для больных, поэтому специалисты разработали план введения тестостероновых инъекций. Благодаря тестостероновой терапии рост опухоли у большинства писпытуемых приостановился, а один мужчина полностью излечился от рака.

Методика основана на сильных колебаниях уровня тестостерона. Сначала основной мужской гормон подавлялся, а затем необходимая доза вводилась с помощью инъекций. Резкие скачки способствовали уменьшению размера опухоли, а контроль производился за счет уровня ПСА.

Данный способ отличается рядом преимуществ, в первую очередь, стоимостью: цена методики намного ниже вышеперечисленных способов. Это объясняется отсутствием необходимости использовать новейшие технологии в изготовлении синтетических гормонов. Однако методика не прошла достаточно клинических испытаний, поэтому результативность не подтверждена.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Особенности направления

Все виды рака железы характеризуются высокой чувствительностью к гормонам. Вследствие этого тестостерон влияет на рак и способствует ее существенному росту. Поэтому гормональное лечение рака предстательной железы является основным способом лечения, и его основой является удаление гормонов из организма.

Проведенные научные исследования определили показания для проведения гормонотерапии. Гормональное лечение рака простаты – сложный способ лечения, и поэтому показания к терапии определяются лечащим врачом.

  1. Гормоны назначают мужчинам, у которых повторно диагностировали рак предстательной железы.
  2. Специалисты назначают гормонотерапию мужчинам после хирургического вмешательства на предстательной железе или после сеансов лучевой терапии.
  3. Гормонотерапия проводится при раке железы, когда другие методы лечения неприемлемы, или мужчинам с сопутствующими болезнями.
  4. Лечение проводится мужчинам, которые отказались от операции или лучевой терапии либо от любых других вариантов лечения.
  5. Гормонотерапия проводится мужчинам с распространенной формой рака и метастазами.
  6. Метод может применяться как первоначальный для уменьшения опухоли с последующим проведением радикальной операции.

Гормональная терапия может применяться как отдельный вариант лечения рака простаты, так и с использованием других вариантов. Кроме гормонотерапии, рак простаты лечится с помощью хирургических способов. Лучевая терапия также может применяться в совокупности с гормонотерапией. Кроме того, может быть использована криотерапия – удаление опухоли с помощью жидкого азота.

На сегодняшний день выделяют два основных метода гормонотерапии. Цель обоих методов – создание препятствий для действия мужских половых гормонов на железу.

  • Монотерапия.
  • Комбинированное лечение.

В основном данный метод является инъекционным. Уколы выполняются опытным медицинским персоналом.

Хирургическое лечение подразумевает полное удаление яичек с помощью операции. Данный метод имеет больше преимуществ по сравнению с медикаментозной блокадой. Операция имеет меньше побочных эффектов и лучшие результаты.

Эстрогенотерапия приводит к блокаде деятельности мужских половых гормонов с помощью введения женских. Однако данный метод имеет множество системных побочных эффектов, так как женские гормоны влияют на все системы организма. Антиандрогены блокируют действие тестостерона на клетки предстательной железы.

Медикаментозное и хирургическое вмешательство, приводящие к блокаде работы репродуктивных органов, называются кастрацией. Лекарства, приводящие к ингибированию гормона, вырабатываемого гипофизом мозга, называются аналогами лютеинизирующего гормона релизинг-гормона. Гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон, он стимулирует образование мужских половых гормонов яичками. При его блокаде на уровне головного мозга происходит прекращение синтеза тестостерона яичками.

Комбинированная терапия сочетает в себе различные способы лечения. Обычно это хирургическая или медикаментозная кастрация с антиандрогенами.

Гормонотерапия имеет достаточно большое количество побочных эффектов. Инъекция эстрогенов, женских половых гормонов, может приводить к увеличению грудных желез, ожирению. Помимо этого, отмечаются эпизоды «приливов» – ощущения жара, сменяющегося ознобом. Кроме того, при блокаде мужских половых органов может быть снижение полового влечения вплоть до развития импотенции. Гормоны влияют на различные системы организма, может происходить нарушение работы желудочно-кишечного тракта. Отмечается слабость, вялость.

Методика андрогенной блокады

Гормонотерапия при раке предстательной железы, лечение гормонами

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Прогноз при гормональных методах лечения рака простаты

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

, ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector