Эрекция 24 часа
Назад

Диклофенак механизм действия

Опубликовано: 17.03.2020
Время на чтение: 11 мин
0
1

Состав и форма выпуска

Диклофенак натрия — активный компонент, обладающий лекарственными свойствами. Содержание вещества и состав дополнительных химических соединения зависят от лекарственной формы. Вводится перорально, наружно, местно и внутримышечно.

Топическая форма
Топическая форма

В одной таблетированной форме содержится двадцать пять миллиграммов активного компонента. Предназначен для перорального использования (внутрь).

В одном грамме геля содержится десять или пятьдесят миллиграммов активного компонента. Дополнительные вещества: этиловый спирт, карбопол, вода, метилпарабен, триэтаноламин, масло лаванды.

В одной свече присутствует сто миллиграммов активного компонента. Также присутствуют твердые жиры, суппосир, ПЭГ 400.

В ста граммах топической формы лекарства присутствует один грамм активного компонента. Дополнительные химические соединения: ДМСО, пропиленгликоль, ПЭГ 400 и 1500.

В одном миллилитре жидкой лекарственной формы содержится один миллиграмм активного компонента. Дополнительные химические соединения: маннит, трометамол, вода, алкилдиметилбензиламмония хлорид, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, соляная кислота, макрогола глицерилрицинолеат.

В одном миллилитре жидкой лекарственной формы содержится двадцать пять миллиграммов активного компонента. Дополнительные химические соединения: маннит, пропиленгликоль, фенилкарбинол, натриевый дисульфид, каустическая сода.

Установленные механизмы действия диклофенака

Ингибирование ЦОГ и синтеза простагландинов

Наиболее хорошо изученным и широко известным механизмом действия НПВП является ингибирование ЦОГ. J.R. Vane [8] был первым, кто предположил, что механизмом действия НПВП является ингибирование синтеза простагландинов посредством ингибирования ЦОГ. Ингибирование синтеза простагландинов и тромбоксанов НПВП было продемонстрировано на различных экспериментальных моделях in vitro и с использованием широкого спектра типов тканей in vivo [9].

Как и большинство НПВП, диклофенак ингибирует синтез провоспалительных и ноцицептивных простагландинов, снижая таким образом их уровень в крови и синовиальной жидкости [10–12]. Диклофенак является одним из наиболее эффективных ингибиторов синтеза PGE2 и, согласно результатам исследований, от 3 до 1000 раз более мощным (в аспекте молярной концентрации) ингибитором активности ЦОГ по сравнению с другими НПВП [13, 14]. Уровень ингибирования синтеза PGE2 при применении диклофенака коррелирует с концентрацией лекарственного средства в плазме крови [15].

Открытие различных изоформ ЦОГ способствовало улучшению понимания роли этих ферментов в ингибировании синтеза простагландинов. ЦОГ-1 относится к группе так называемых housekeeping белков, эта изоформа экспрессируется конститутивно в большинстве типов тканей. При этом уровень ЦОГ-1 остается относительно стабильным.

Этот фермент принимает опосредованное участие в нормальном функционировании тромбоцитов, регуляции почечного кровотока, а также обеспечении осуществления цитопротекторного эффекта по отношению к клеткам слизистой оболочки желудка посредством продукции простагландина I2 (простациклина) [9]. В противоположность этому, экспрессия ЦОГ-2 может значительно повышаться в ответ на повреждение тканей и на повышение уровня провоспалительных медиаторов, что приводит к увеличению продукции простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов и прочих медиаторов воспаления и боли [9, 16].

Терапевтическое действие

Это нестероидное противовоспалительное средство. После введения активный компонент устраняет воспалительный процесс путем подавления выработки специфических медиаторов. Неселективно подавляет ЦОГ 1 и 2. Также действие лекарства способствует понижению температуры тела при лихорадочном состоянии. Применение в терапии болезней опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей помогает устранить отечность, болезненность и другие неприятные проявления. Нормализуется двигательная активность. Используется в кратковременной симптоматической терапии.

Предполагаемые механизмы действия диклофенака

Ингибирование синтеза лейкотриенов, ингибирование PLA2 и модулирование уровня арахидоновой кислоты

Аналог

Исследования, проведенные в середине 1980-х годов, свидетельствуют о влиянии диклофенака на продукцию лейкотриенов. Е.С. Ku и соавторы [14] первыми описали диклофенак-индуцированное снижение продукции 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5-НЕТЕ) и лейкотриена С4 в лейкоцитах, макрофагах и цельной крови крыс in vivo.

Данный эффект был достигнут при применении концентраций диклофенака, превышавших терапевтические, аналогичный эффект был отмечен и для индометацина, напроксена и ибупрофена, но при использовании намного более высоких концентраций данных действующих веществ. Отмеченное при этом снижение доступности арахидоновой кислоты, вероятно, стало результатом повышения интенсивности процесса повторного ее включения в состав триглицеридов, что подтверждено данными, полученными с использованием арахидоновой кислоты с радиоактивной меткой, которая включалась в состав фосфолипидов перитонеальных полиморфноядерных лейкоцитов крысы [14].

Кроме того, H.V. Kothari и соавторы [20] подтвердили снижение уровня синтеза 5-НЕТЕ, лейкотриена В4 и лейкотриена С4 в перитонеальных нейтрофилах и макрофагах крыс, получавших терапию диклофенаком после стимуляции ионофором кальция. Аналогичные результаты исследованию Е.С. Ku и соавторов были получены H.V.

Kothari и соавторами [20], в частности показано, что диклофенак не ингибирует активность PLA2, не влияет на обмен арахидоновой кислоты в составе фосфолипидов, но повышает поглощение арахидоновой кислоты моноцитами и макрофагами, в которых активизируется ее встраивание в структуру триацилглицеролов [20].

Последующие исследования IL-1-индуцированного высвобождения PGE2 в человеческих синовиальных клетках с помощью арахидоновой кислоты, помеченной радиоактивной меткой, показали, что применение диклофенака снижает уровень радиоактивности от свободной арахидоновой кислоты и повышает уровень радиоактивности от фосфатидилэтаноламина и триглицеридов [21].

В отличие от ранних открытий, позволявших предположить, что диклофенак не обладает прямым ингибирующим эффектом в отношении PLA2, недавнее исследование, в котором участвовали пациенты с острым панкреатитом, показало, что активность PLA2 экстрапанкреатического происхождения [22] подавляется на {amp}gt;93% при применении диклофенака в относительно высоких концентрациях [23].

В этом исследовании также показано, что индометацин более эффективен в отношении ингибирования активности PLA2, а кеторолак продемонстрировал результат, сопоставимый с диклофенаком. Следует отметить, что для индометацина доказана эффективность в лечении при экспериментальном остром панкреатите [24];

поэтому его эффективность при данной патологии может быть частично связана с его способностью ингибировать активность PLA2. Эти противоречивые данные могут быть связаны с наличием различных изоформ PLA2 в межклеточном (секретируемом или группа II PLA2s) и внутриклеточном пространствах (группа IV PLA2s [25]).

В недавнем исследовании N. Singh и соавторы [26] показали, что применение диклофенака обеспечивает 90% ингибирования активности PLA2, полученной из змеиного яда. Авторы представили подробные данные кристаллографии, на которой подтверждено связывание диклофенака с остатками, критически важными для связывания субстрата ферментом PLA2.

Сродство PLA2 и диклофенака (константа равновесия: 4,8·10), рассчитанное в ходе данного исследования, было сопоставимо с аналогичным показателем для диклофенака и ЦОГ-2 (константа равновесия: 7,7·10) [27]. Кроме того, конформация диклофенака в составе этих двух комплексов также была сходна [26], что позволяет предположить значительное ингибирование активности PLA2 диклофенаком in vivo.

Диклофенак-опосредованное ингибирование группы II PLA2s может иметь важное фармакологическое значение, поскольку PLA2s способствуют развитию воспаления как посредством стимуляции синтеза эйкозаноидов, так и путем прямой активации провоспалительных клеток [28]. Кроме того, PLA2s были определены как одна из возможных мишеней для ингибирования с помощью диклофенака, однако еще предстоит дополнительно проверить это утверждение.

Предлагаем ознакомиться  Норма пса после удаления простаты при раке

Было высказано предположение, что in vivo диклофенакассоциированное ингибирование ЦОГ может быть нивелировано негативными эффектами, связанными с продукцией лейкотриенов [29, 30]. Так, вследствие накопления арахидоновой кислоты, которая не метаболизируется ферментами ЦОГ в результате их ингибирования, она может вовлекаться в реакции, опосредованные липоксигеназами, что способствует образованию альтернативных провоспалительных соединений.

Указанные процессы, по всей видимости, имеют место в желудке, где повышенный уровень лейкотриенов может играть роль в развитии воспаления слизистой оболочки желудка [29–31]. Ингибиторы синтеза лейкотриенов и рецепторов лейкотриенов помогают справиться с гастроинтестинальными побочными эффектами, связанными с применением НПВП [32, 33].

Однако данный эффект шунтирования может не происходить в некоторых тканях-мишенях НПВП, например в синовиальной жидкости [34]. Кроме того, применение диклофенака не влияет на уровень продукции лейкотриена B4 мононуклеарами крови у пациентов с остеоартрозом, которые получали терапию диклофенаком в течение 6 мес [35].

Эти данные позволяют предполагать альтернативные механизмы действия для диклофенака относительно влияния на высвобождение арахидоновой кислоты и путей синтеза лейкотриенов по сравнению с другими НПВП. Дальнейшие доказательства вовлеченности диклофенака в смежные сигнальные пути, включая ингибирование дегидрогеназы и гидроксидегидрогеназы, которые инактивируют противовоспалительные эйкозаноидассоциированные медиаторы (например липоксины), на сегодня накапливаются [36].

Стимулирование периферического сигнального пути оксида азота-цГМФ-калиевых каналов

Наряду с ролью, которую оксид азота-цГМФ-путь играет в модулировании ответа гладких мышц сосудов и желудочно-кишечного тракта на различные стимулы, он также, по-видимому, обеспечивает периферическую и центральную анальгезию [37]. Еще в 1979 г. S.H. Ferreira и M. Nakamura [38] доказали наличие обезболивающего эффекта цГМФ в эксперименте на животных на модели гиперанальгезии.

Впоследствии они предположили, что механизм действия некоторых периферических анальгетиков может быть связан с L-аргинин-оксид азота-цГМФ-путем, поскольку данные обезболивающие эффекты удалось заблокировать с помощью ингибиторов гуанилатциклазы и ингибиторов образования оксида азота из L-аргинина. При этом анальгезирующий эффект усиливался благодаря ингибированию цГМФ-фосфодиэстеразы [39–41].

В эксперименте на животных с использованием двух различных моделей боли С.R. Tonussi и S.H. Ferreira [42] доказали, что, в дополнение к ингибированию активности ЦОГ, обезболивающее действие диклофенака также, вероятно, связано с функциональной регуляцией по типу отрицательной (обратной) связи сенсибилизированных, периферических болевых рецепторов, что является результатом стимуляции L-аргинин-оксид азота-цГМФ-пути.

Они предположили, что более глубокое понимание механизмов действия диклофенака может помочь объяснить, почему некоторые анальгетики более эффективны в различных условиях, чем другие. Кроме того, диклофенак может иметь преимущества относительно профиля безопасности в том случае, если тот же уровень анальгезии может быть достигнут при приеме его в более низкой дозе благодаря двойному механизму действия диклофенака.

Повышение уровня цГМФ, индуцированное оксидом азота, как известно, способствует открытию различных ионных каналов [44–46]. В эксперименте на животных A.C. Soares и I.D. Duarte [47] на модели PGE2-индуцированной гиперанальгезии показали, что аналог цГМФ индуцирует периферическую антиноцицепцию посредством активации АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Одновременно с этим было показано, что в развитие кеторолак-индуцированной антиноцицепции вовлечен L-аргинин-оксид азота-цГМФ-путь [48], а G.G. Lazaro-Ibanez и соавторы [49] показали, что местное введение кеторолака приводило к развитию дозозависимой антиноцицепции путем активации АТФ-чувствительных калиевых каналов с помощью L-аргинин-оксид азота-цГМФ-пути.

В то же время такие НПВП, как индометацин, диклофенак и рофекоксиб, не используют L-аргинин-оксид азота-цГМФ-путь для активации АТФ-чувствительных калиевых каналов и обеспечения наступления антиноцицептивного эффекта [50, 51], что еще больше иллюстрирует различия механизмов действия некоторых НПВП.

Активация АТФ-чувствительных калиевых каналов диклофенаком может быть ингибирована посредством применения ингибитора синтазы оксида азота, ингибитора гуанилатциклазы и активатора АТФ-чувствительных калиевых каналов [52]. Диклофенак-индуцированный периферический антиноцицептивный эффект, вероятно, не проявляется посредством активации кальций- или потенциалзависимых калиевых каналов [52].

Механизмы, опосредованные центральной нервной системой, и нейропатические

ЦОГ-зависимый антиноцицептивный эффект НПВП в центральной нервной системе (ЦНС) был описан М. Burian и G. Geisslinger [53]. Они пришли к выводу, что антиноцицептивный эффект НПВП в ЦНС зависит от локализации мишеней лекарственных средств, локаций доставки лекарств, а также поглощения и транспортировки к месту действия.

Эксперименты на животных и исследования с участием добровольцев [54–56] свидетельствую о том, что, по крайней мере частично, диклофенак может действовать прямо или опосредованно с привлечением процессов, протекающих в ЦНС. R.L. Bjorkman и соавторы [57] отметили в эксперименте на животных наличие дозозависимого снижения уровня этакриновой кислоты, индуцированного посредством введения диклофенака в различные области мозга в дозе 1–10 нг. Влияние диклофенака на процессы в ЦНС не обязательно сходны с действием других НПВП.

Побочные явления

Нежелательные реакции обусловлены специфическим действием активного компонента на разные ткани и органы. Выраженность негативных последствий приема зависит от используемых дозировок, лекарственной формы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

  • Пищеварительная система: позывы к рвоте, неприятные ощущения в абдоминальной области, жидкий стул, диспепсические явления, воспаление языка, воспаление слизистой рта, увеличение уровня аминотрансфераз, повышенное газообразование в кишечнике, воспаление толстой кишки, задержка стула, воспаление поджелудочной железы, поражение тканей пищевода, изъязвление желудка и кишки, желудочно-кишечное кровоизлияние, воспаление слизистой желудка, отсутствие аппетита, истощение, мелена, следы крови в рвотных массах, следы крови в стуле, воспаление печеночной ткани, сужение кишечника (стриктуры), нарушение функций печеночной ткани, некроз печеночной ткани.
  • Нервная система: цефалгия, расстройство чувствительности, головокружение, кошмары, нарушение психики, асептическое воспаление оболочек мозга, нарушение памяти, непроизвольные мышечные сокращения, тревожность, нарушение кровообращения в мозге, сонливость, нарушение сна, нарушение ориентации в пространстве, снижение настроения.
  • Сердце и сосуды: ощущение биения сердца, инфаркт миокарда, болезненность в области груди, увеличение кровяного давления, нарушение работы сердца, воспаление стенок вен, формирование тромбов.
  • Кожный покров: высыпания, буллезное поражение, синдром Стивенса-Джонсона, алопеция, повышенная чувствительность к ультрафиолету, синдром Лайелла, дерматиты, ревматическая пурпура, зудение, эритемные реакции и другие аллергические осложнения.
  • Иммунитет: повышенная чувствительность к компонентам, отек Квинке, понижение кровяного давления, шоковое состояние, анафилактические проявления и другие формы аллергии.
  • Органы чувств: снижение остроты зрения, двойное зрение, нарушение слуха, расстройство вкуса, вертиго.
  • Органы выделения и репродукции: острое нарушение работы печеночной ткани, следы крови в моче, разрушение сосочков почек, нефротический синдром, повышенный уровень протеинов в моче, воспаление интерстициальной ткани почек.
  • Кроветворная система: снижение тромбоцитов, лейкоцитов, резкое снижение гранулоцитов и моноцитов, гемолитическая анемия, гипопластическая анемия.
  • Другие: астма, отечность тканей, нарушение дыхание, воспаление легочной ткани.
  • Иммунитет: отек Квинке, обширная площадь кожных высыпаний, другие аллергические проявления.
  • Инфекции: высыпания с формированием пустул.
  • Дыхательная система: нарушение дыхания, спазмирование бронхов.
  • Кожный покров: повышенная чувствительность к ультрафиолету, эритемные реакции, высыпания, крапивница, дерматиты.
Предлагаем ознакомиться  Какое действие оказывает Золадекс при раке простаты
Раствор
Раствор
  • Местные проявления: болезненность, снижение остроты зрения, мутность роговицы, воспаление радужной оболочки.
  • Иммунитет: зудение и покраснение глаз, отечность лица, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к ультрафиолету, эритематозные проявления и другие формы аллергии.
  • Пищеварительная система: позывы к рвоте.

Разрабатывающиеся механизмы действия диклофенака

Ингибирование гамма-рецептора, активируемого PPARγ

Учитывая то, что ЦОГ-2 достаточно быстро экспрессируется в ответ на повреждение, не удивительно, что некоторые исследования свидетельствуют в пользу того, что ингибирование ЦОГ-2 может быть ответственно за противоопухолевый эффект НПВП. Действительно, повышение экспрессии ЦОГ-2 было зафиксировано при различных видах рака и экспериментальных моделях рака [65].

При этом, например, применение целекоксиба уменьшает количество аденоматозных полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом [66]. Повышение уровня продукции PGE2 посредством активации ЦОГ-2, как полагают, может ингибировать апоптоз и стимулировать ангиогенез, что приводит к росту опухоли [67, 68].

Таким образом, противоопухолевая активность НПВП, вероятно, связана с их способностью ингибировать продукцию ЦОГ и PGE2. Кроме того, было предложено еще несколько механизмов осуществления противоопухолевой активности НПВП, которые не зависят от ЦОГ и PGE2 [16]. Так, для многих неселективных и ЦОГ-2-селективных НПВП показано, что их ЦОГ-независимый противоопухолевый эффект осуществляется посредством задействования ядерного фактор каппа В (NF-kB), активатора белка 1 (AP-1), митогенактивируемой киназы и клеточных регуляторных циклов [16].

Одним из таких альтернативных механизмов осуществления ЦОГ-независимой противоопухолевой активности НПВП является модулирование активности ядерного рецептора, в частности гамма-рецептора, активируемого PPARγ. PPARγ вовлечен в метаболизм жирных кислот, контролирует дифференцировку адипоцитов и макрофагов, участвует в развитии воспалительных процессов и играет роль в подавлении пролиферации опухолевых клеток [16].

PPARγ-путь также вовлечен в процесс индукции синтеза ЦОГ-2 в различных типах клеток [69–71]. Кроме того, показано, что различные НПВП связываются и активируют PPARγ, в том числе индометацин при концентрации, которая индуцирует дифференцировку адипоцитов [72], несмотря на сравнительно низкую аффинность [73].

При этом аффинность диклофенака к PPARγ в 50 раз выше по сравнению с другими НПВП (IC50=700 нМ) [75]. Кроме того, индометацин и диклофенак в большей степени являются селективными именно по отношению к PPARγ, чем к другим изоформам PPAR [76]. R. Yamazaki и соавторами [77] было показано, что у пациентов с ревматоидным артритом в синовиальных клетках наблюдается корреляция между способностью диклофенака повышать активность PPARγ и снижать пролиферацию клеток путем сокращения жизнеспособности клеток и индукции апоптоза.

В противоположность этому, диклофенак также является антагонистом PPARγ сигнального пути, что приводит к 60% снижению PPARγ-зависимой дифференциации адипоцитов. Диклофенак также ингибирует агонистическую активность розиглитазона [75]. Эти результаты свидетельствуют в пользу того, что диклофенак может ингибировать PPARγ сигнализацию, выступая в качестве конкурентного антагониста.

Также диклофенак путем ингибирования ЦОГ может опосредованно ингибировать PPARγ сигнализацию путем снижения уровня простаноидов, которые действуют как эндогенные агонисты рецептора PPARγ [78]. Таким образом, диклофенак может иметь широкий спектр механизмов действия, направленных на осуществление противовоспалительного эффекта посредством задействования PPARγ пути.

Снижение уровня субстанции Р и IL-6 в плазме крови и синовиальной жидкости

Субстанция Р представляет собой провоспалительный нейропептид, который играет роль в развитии нескольких воспалительных заболеваний [79, 80]. Наряду с различными цитокинами, субстанция Р определяется в плазме крови и синовиальной жидкости пациентов с артритом [81–83]. Поскольку НПВП широко применяют для купирования боли, связанной с артритом, была озвучена гипотеза о том, что НПВП могут препятствовать осуществлению хемотаксического эффекта субстанции Р в отношении моноцитов и полиморфноядерных лейкоцитов (нейтрофилов), что является критическим шагом в развитии указанного заболевания.

Эксперименты L. Locatelli и соавторов [84, 85] свидетельствуют о том, что при применении диклофенака в клинически значимых концентрациях (10 М), он ингибирует хемотаксический ответ нейтрофилов человека на ≈40%. В противоположность этому, индометацин и ибупрофен в клинически значимых концентрациях (10 М) не ингибируют хемотаксис, индуцированный субстанцией P [84, 85].

На модели субстанции Р-индуцированного зуда у мышей показано, что ингибитор 5-липоксигеназы и антагонист лейкотриена B4 ингибировали эффект, опосредованный субстанцией P, при этом ни диклофенак, ни индометацин в дозе 10 мг/кг массы тела, введенные за 30 мин до инъекции субстанции P, не подавляли ответ [86].

Тем не менее, при прямом измерении уровня субстанции Р в эксперименте на животных при более длительном применении диклофенака (ежедневно внутривенно вводили 0,5 мг/кг) отмечали отчетливое снижение уровня субстанции Р [87]. Что еще более важно, в плацебо-контролируемом открытом клиническом исследовании у пациентов с ревматоидным артритом, у которых отмечены значительно повышенные уровни цитокинов и субстанции Р в синовиальной жидкости, применение диклофенака натрия 50 мг и напроксена 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней статистически достоверно приводило к снижению уровня субстанции Р в синовиальной жидкости по сравнению с плацебо, при этом для индометацина 25 мг не зафиксировано существенных различий.

Таким образом, один из механизмов действия диклофенака может быть основан на том, что он способствует снижению уровня субстанции Р. Это позволяет предположить, что диклофенак может обеспечить обезболивающий эффект благодаря ингибированию сигнального пути с участием лейкотриенов (как обсуждалось ранее) посредством снижения уровня субстанции P. Однако эта гипотеза должна быть подтверждена в ходе клинических исследований.

В развитии начальной стадии воспалительного процесса участвует огромное количество различных цитокинов. IL-6 является одновременно и провоспалительным, и противовоспалительным цитокином, уровень которого удерживается в равновесии с помощью медиатора острого воспалительного процесса — IL-10. Простагландины регулируют высвобождение IL-6.

IL-10 по механизму отрицательной (обратной) связи регулирует экспрессию IL-6 и других провоспалительных цитокинов. Существуют различные доказательства того, что НПВП могут играть определенную роль в снижении уровня провоспалительных цитокинов по простагландиннезависимому механизму. Индометацин, ацетилсалициловая кислота и ибупрофен способны ингибировать экспрессию и синтез IL-6 в мононуклеарах периферической крови человека без прямой связи с уровнем продукции PGE2 [88].

Кроме того, кетопрофен, индометацин и диклофенак по механизму негативной (обратной) связи регулируют экспрессию и продукцию IL-6 независимо от уровня продукции PGE2 в Т-клетках человека [89]. Помимо этого, диклофенак значительно снижает уровень продукции IL-6 и полностью блокирует синтез PGE2 в хондроцитах человека [90].

Также показано, что у пациентов после оперативного вмешательства и приема диклофенака в течение 12 ч концентрация IL-6 статистически достоверно ниже, а IL-10 статистически достоверно выше по сравнению с группой плацебо [91]. Уровни IL-6 в плазме крови и синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, прошедших лечение с применением диклофенака в течение 7 дней, были статистически достоверно ниже [92].

Ингибирование рецептора тромбоксанов

TXA2 через тромбоксан-простаноидный (TP) G- белок связанный рецептор способствует активации и агрегации тромбоцитов [92]. Диклофенак является более мощным, чем мелоксикам (ЦОГ-2 — специфический НПВП), агентом в отношении блокирования продукции тромбоксана В2 (TXВ2) тромбоцитами в процессе свертывания цельной крови [11];

Предлагаем ознакомиться  Таблетки для потенции без побочных действий

TXB2 является неактивным продуктом, и поэтому маркером его продукции посредством активации ЦОГ-1 выступает TXA2. В дополнение к ингибированию синтеза TXA2 оказалось, что в терапевтической дозе диклофенак может выступать в качестве конкурентного антагониста рецептора TP [93]. В противоположность этому, целекоксиб, рофекоксиб, лумиракоксиб (производное диклофенака) и флубипрофен не обладают антагонистической активностью в отношении ТР-рецептора.

Кроме того, А. van Hecken и соавторы [10] показали, что диклофенак ингибирует агрегацию тромбоцитов по сравнению с плацебо, в то время как мелоксикам и рофекоксиб нет. Больший потенциал в отношении ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с ЦОГ-2-селективными НПВП и различия в контексте ингибирования TP-рецептора между диклофенаком и другими НПВП (независимо от их ЦОГ-специфичности) позволяют говорить о потенциальном наличии преимуществ профиля безопасности диклофенака относительно сердечно-сосудистой системы.

Ингибирование протончувствительных ионных каналов

Тканевый ацидоз является компонентом воспаления, который приводит к ощущению боли путем прямого возбуждения ноцицептивных сенсорных нейронов через протончувствительные ионные каналы (ASIC). N. Voilleyet и соавторы [94] показали, что диклофенак селективно ингибирует ASIC3, а ибупрофен селективно ингибирует ASIC1a в SV40-трансформированной линии клеток обезьяны (COS-клетки).

Кроме того, авторы показали, что указанные НПВП способны предотвратить индуцированную воспалением экспрессию ASIC в сенсорных нейронах. Тем не менее, рофекоксиб и пироксикам — ЦОГ-2-селективные НПВП — не ингибируют экспрессию или активность ASIC. Диклофенак (IC50=622 мкм) и ибупрофен (IC50=3,42 мМ) подавляют развитие протон-индуцированных токов в интернейронах гиппокампа крысы [95].

Усвоение и выведение

Пероральные формы быстро усваиваются в пищеварительном тракте и распределяются в организме. Питание снижает скорость всасывания активного компонента. Показатель биологической доступности составляет пятьдесят процентов. Вещество не накапливается в организме. Происходит преобразование химического соединения в печеночной ткани с участием системы Р450 CYP2C9. Выводится преимущественно с мочой и незначительно с желчью. Топические формы всасываются незначительно и действуют местно.

Показания к применению Диклофенака

  • Патологии костей, мышц и суставов воспалительного характера, сопровождающиеся болезненностью, отечностью тканей и нарушением двигательной активности. Это спондилоартрит, ревматоидный артрит, бурсит и другие болезни.
  • Болезненность с различными происхождением и локализацией, включая воспаление нервных тканей, боли в мышцах, неприятные ощущения после травм, цефалгию и зубную боль.
  • Воспалительные процессы в мягких тканях.
  • Применение для подготовки к лечению или после операции.
  • Подготовка к хирургическому лечению катаракты (капли.)
  • Воспаление после операции (капли.)
  • Снижение риска формирования отечности сетчатки после хирургического лечения (капли.)
  • Воспаление конъюнктивы или роговицы, не связанное с инфекцией (капли.)

Есть ограничения к применению, связанные с возможным негативным воздействием активного компонента на разные ткани и органы. Нужно проконсультироваться у врача для исключения рисков.

Основные противопоказания:

  • Эрозия или изъязвление в области пищеварительного тракта.
  • Вынашивание ребенка.
  • Кровоизлияние в области пищеварительного тракта.
  • Повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы или другим НПВС.
  • Грудное вскармливание.
  • Расстройство кроветворной функции.
  • «Аспириновая» астма.
  • Возраст до шести лет.
  • Герпетический кератит.

Инструкция по использованию Диклофенака

Способ применения зависит от лекарственной формы. Для снижения риска возникновения негативных последствий на фоне терапии нужно проконсультироваться у врача перед использованием. Специалист исключит противопоказания и назначит безопасную дозировку. Рекомендуется принимать средство как можно более коротким курсом. При этом следует использовать минимально эффективную дозировку.

Проглатывать во время приема пищи или после питания. Запивать водой. Не следует разжевывать или повреждать оболочку таблетки. Пациентам старше пятнадцати лет разрешается принимать от пятнадцати до двадцати пяти миллиграммов дважды или трижды в сутки. Когда появляется желаемый эффект терапии, рекомендуется перейти на поддерживающую дозировку (до пятидесяти миллиграммов в сутки).

Устраняет воспаление в суставе
Устраняет воспаление в суставе

Только наружно. Дозировка определяется с учетом площади пораженной поверхности. Однократная дозировка однопроцентного геля составляет от двух до четырех граммов. Однократная дозировка пятипроцентного геля не должна быть больше двух граммов. Пациентам старше двенадцати лет использовать три или четыре раза в день. Ребенку от шести до двенадцати лет следует наносить не более двух граммов однопроцентного геля один или два раза в сутки.

Свечи вводятся в прямую кишку, где происходит рассасывание лекарственной формы с попаданием активного компонента в кровоток. Взрослым пациентам следует использовать от двадцати пяти до пятидесяти миллиграммов дважды или трижды в день. Ребенку старше шести лет дневную дозу можно определить с учетом двух миллиграммов на килограмм массы тела.

Жидкая лекарственная форма вводится в мешок конъюнктивы до хирургического лечения по одной капле пять раз на протяжении трех часов. После хирургического лечения по одной капле три раза. Дальше по одной капле от трех до пяти раз в день. При других состояниях используют по одной капле до четырех или пяти раз в день.

Проводится инъекционное введение лекарственного средства внутримышечно. Рекомендуется доверить проведение процедуры специалисту. Врач рассчитает дозировку и продолжительность приема с учетом состояния пациента.

  • Возможно появление нежелательных реакций на фоне одновременного использования лекарства вместе с другими медикаментами. Нужно уточнить у врача возможность проведения комбинированной медикаментозной терапии.
  • Активный компонент увеличивает уровень некоторых медикаментов в кровотоке, включая дигоксин, средства лития и циклоспорин. Ухудшается действие мочегонных средств и повышается риск увеличения уровня калия в крови. На фоне применения вместе с медикаментами, разжижающими кровь, могут возникать кровоизлияния.
  • Снижает действие снотворных медикаментов и препаратов, понижающих кровяное давление.
  • Может повышать вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных средств, циклоспорина и стероидных лекарств.
  • Усиливает эффективность лекарств, обуславливающих повышенную чувствительность организма к ультрафиолету.
  • Для своевременного обнаружения осложнений врач должен контролировать состояние пациента во время лечения с помощью анализов. Контролируется состояние крови, почечной ткани, печени и желудочно-кишечного тракта.
  • Возможно снижение скорости психомоторных реакций, поэтому следует отказаться от опасных видов деятельности во время терапии, включая управление транспортным средством.
, ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector